Предикторы сывороточной концентрации аргиназы I у пациентов с псориазом
Актуальность. В ряде исследований у пациентов с псориазом выявлена эндотелиальная дисфункция и увеличение толщины КИМ стенки артерий. Эндотелиальная дисфункция в том числе связанна с доступностью субстрата (l-аргинин) для eNOS. Важнейшим из факторов, ограничивающих доступность l-аргинина для eNOS, является его ферментативное разрушение (аргиназа). Большинство аргиназ в кровеносных сосудах присутствует в эндотелии. Повышенная аргиназная активность индуцирует синтез из l-аргинина l-орнитина, являющегося субстратом синтеза полиаминов и пролина. Полиамины – мощные индукторы клеточной пролиферации, в том числе и гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Пролин – незаменимая аминокислота, необходимая для синтеза коллагена. Таким образом, увеличенная экспрессия аргиназы приводит к инициированию или прогрессированию гиперплазии интимы (увеличение толщины КИМ) и увеличению ригидности сосудистой стенки.
Цель исследования: выявить предикторы сывороточной концентрации аргиназы I у пациентов с псориазом.
Материалы и методы. В исследование включены 56 человек с псориазом, 26 здоровых людей (контрольная группа). Клиническое обследование и лечение лица с псориазом проходили на базе кожного отделения УЗ «Витебский областной клинический центр дерматовенерологии и косметологии». Обследование лиц из контрольной группы было проведено на базе УЗ «Клиника ВГМУ».
У всех обследованных лиц проведено определение сывороточной концентрации аргиназы I, ИЛ1β, ИЛ6, ФНО-α, АЛТ, АСТ, ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, ТГ, ИА; выполнено ультразвуковое исследование толщины КИМ сонных артерий, брюшного отдела аорты и ее крупных ветвей; определен индекс PASI; зарегистрированы анамнестические показатели.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакетов программ STATISTICA v.6.0. Для всех видов анализа результаты считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты. Сывороточная концентрации аргиназы I у лиц с псориазом составила 495,32±400,54 (217,76; 697,14), что статистически значимо выше, чем у людей в контрольной группе (р<0,0001).
Проведена оценка корреляции концентрации аргиназы I с объективными, инструментальными и лабораторными показателями (таблица 1).
Выявлена статистически значимая умеренная положительная корреляция аргиназы I с индексом PASI (динамический, достаточно быстро изменяющийся показатель, отражающий тяжесть поражения кожного покрова) и возрастом, толщиной КИМ многих изученных артерий.
Таблица 1 – Корреляции сывороточной концентрации аргиназы I
R | p | R | p | ||
Возраст | 0,3370 | 0,0445 | Аорта | 0,3864 | 0,0199 |
Длительность | 0,1667 | 0,3313 | Ветви аорты | 0,3813 | 0,0218 |
PASI | 0,3970 | 0,0165 | Среднее по аорте | 0,3813 | 0,0218 |
ИЛ-6 | -0,0430 | 0,8492 | АЛТ | 0,0849 | 0,6675 |
ФНО | 0,2058 | 0,2841 | АСТ | 0,0655 | 0,7407 |
ИЛ-1β | 0,1600 | 0,4769 | ОХС | 0,24 | 0,1634 |
Общая сонная | 0,3832 | 0,0211 | ТГ | 0,03 | 0,8833 |
Внутренняя сонная | 0,3141 | 0,0621 | ЛПВП | 0,08 | 0,6377 |
Наружная сонная | 0,3141 | 0,0621 | ЛПОНП | 0,03 | 0,8833 |
Бифуркация | 0,3864 | 0,0199 | ЛПНП | 0,18 | 0,2812 |
Средне по сонным | 0,3536 | 0,0344 | ИА | 0,01 | 0,9335 |
Чтобы оценить влияние различных источников аргиназы I на ее сывороточную концентрацию был применен метод множественной регрессии. В качестве независимых переменных были выбраны индекс PASI (тяжесть поражения кожного покрова), возраст, продолжительность болезни, средняя толщины КИМ в сонных и брюшных артериях (отражают дисфункцию эндотелия в различных сосудистых регионах) (таблица 2).
Таблица 2 – Предикторы сывороточной концентрации аргиназы I
Beta | Std.Err. | B | Std.Err. | t(21) | p-level | |
Возраст | 0,2118 | 0,1960 | 6,76 | 6,253 | 1,0804 | 0,2886 |
Длительность | -0,0567 | 0,1636 | -2,70 | 7,784 | -0,3466 | 0,7313 |
PASI | 0,5674 | 0,1822 | 24,94 | 8,010 | 3,1139 | 0,0040 |
Среднее по сонным | -1,2613 | 1,0817 | -3160,07 | 2710,172 | -1,1660 | 0,2528 |
Среднее по аорте | 1,2086 | 1,0530 | 2952,73 | 2572,429 | 1,1478 | 0,2601 |
Модель статистически значима (р<0,0232). R=0,5825; R Square=0,3393. Скорректированный коэффициент Adjusted R Square=0,2292, свидетельствует о умеренных объясняющих свойствах модели. Выявлено статистически значимое влияние на сывороточную концентрацию аргиназы I тяжести поражения кожного покрова (Beta=0,5674; p=0,0040). Далее в порядке уменьшения значимости расположились – толщина КИМ в сонных артериях (Beta=--1,2613; p=0,2528) и брюшной аорте и ее ветвях (Beta=1,2086; p=0,2601).
Заключение. Коэффициенты Beta для толщины КИМ различных артерий достаточно высоки по сравнению с другими предикторами. Так как при дисфункции эндотелия в артериях происходят сходные процессы, сопровождающиеся попаданием аргиназы I в кровь с небольшими вариациями в зависимости от конкретной артерии, то можно предположить, что именно процессы, происходящие в стенках артерий, обеспечивают базальную длительно стабильную концентрацию аргиназы I в сыворотке крови. Тогда как влияние воспалительного процесса в коже, повышает эту базальную сывороточную концентрацию аргиназы I.
The increased expression of an arginasae I of leads to initiation or progressing of a giperplaziya intims and to increase in a rigidnost of a vascular wall. The purpose to reveal predictors of serum concentration of an arginasae I of at patients with psoriasis. Research has included 56 people with psoriasis, 26 healthy people. The processes happening in walls of arteries provide is long stable concentration of an arginasae I in serum blood. Whereas influence of inflammatory process in skin, increases this serum concentration of the arginasae I.
Key words: Psoriasis, atherosclerosis, arginase I.